Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионов

Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионов

Женщины, которые идут на ЭКО, не всегда хорошо представляют себе основные этапы этой методики. А когда врач интересуется, хотели бы пациенты сделать предимплантационную диагностику, вопросов становится еще больше. Некоторые отказываются, узнав, что ПГД приводит к удорожанию протокола, другие просто не знают, с какой целью назначается такое генетическое исследование и нужно ли оно вообще. В этой статье мы расскажем, что собой представляет ПГД при ЭКО и о чем оно может рассказать.

Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионов

С момента слияния яйцеклетки женщины со сперматозоидом мужчины на генетическом уровне предрешено все – цвет волос будущего ребенка и его рост, интеллектуальные способности и половая принадлежность, а также возможные генетические аномалии и заболевания, которые ребенку достались по наследству от родителей, бабушек-дедушек или других родственников.

Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионов Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионов

Предимплантационная диагностика – это комплекс геномных исследований, который позволяет выявить у эмбриона, которому всего несколько суток, различные отклонения в развитии, болезни, синдромы и прочие неприятности.

ПГД способна выявить около 150 наследственных генетических недугов, среди которых и достаточно распространенные – синдром Дауна, Тернера, и достаточно редкие – муковисцидоз, гемофилия, синдром «крыла бабочки» и др.

При помощи специальных методик и высокоточного оборудования больные эмбрионы определяются и отсеиваются. Для пересадки в полость матки женщины используют только качественные, здоровые и жизнеспособные зародыши.

Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионов

Стандартное ЭКО не включает обязательного этапа предимплантационной диагностики.

После оплодотворения и культивирования зародышей в течение нескольких суток оцениваются только темпы роста, скорость дробления, жизнеспособность эмбрионов.

После этого проходит перенос их в полость матки женщины. Какие из них приживутся и приживутся ли вообще – большой вопрос. Эффективность стандартного ЭКО – около 35%.

Если проводится предимплантационная диагностика, то будущие родители могут не переживать за состояние здоровья малыша, даже если у них самих имеются определенные генетические проблемы.

К тому же эффективность ЭКО с ПГД несколько выше – около 40-45%. Это связано с тем, что большой эмбрион, даже имплантировавшись в матку, имеет крайне мало шансов на развитие и выживание.

Здоровый и обследованный зародыш более вероятно успешно закрепится и начнет расти и развиваться.

Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионов

ПГД настоятельно рекомендуется родителям, у которых есть генетические заболевания, которые могут быть унаследованы малышом. Также такая предварительная генетическая экспертиза эмбрионов не помешает, если в рядах близких родственников будущих родителей были наследственные недуги.

Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионов

Диагностика перед имплантацией важна и необходима парам, в которых кто-то из родителей является носителем заболевания, сцепленного с половой хромосомой.

Например, женщина носит ген гемофилии, но больным ребенок будет только в том случае, если это будет малыш мужского пола.

ПГД в этом случае определяет пол эмбрионов, которым всего несколько дней, и врачи отбирают для подсадки только тех зародышей, которым гемофилия не угрожает, то есть девочек.

Женщине с отрицательным резус-фактором и несколькими беременностями в прошлом (не имеет значения, чем они закончились), рекомендуется ПГД, если для экстракорпорального оплодотворения использовалась сперма мужа с положительным резус-фактором.

В этом случае врачи отберут из всех получившихся зародышей только тех, кто унаследовал материнскую резус-принадлежность.

В этом случае беременность после ЭКО протекать будет с меньшими рисками, и малышу не будет угрожать опасная гемолитическая болезнь.

Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионов

ПГД рекомендуется паре в том случае, если у женщины было два и более выкидыша ранее, если имели место быть случаи замершей беременности, а также в том случае, если у любого из супругов в первом браке или у них совместно уже рождался ребенок с хромосомными аномалиями или генетическими патологиями. Диагностика до переноса позволяет исключить из числа рассматриваемых к пересадке зародышей тех, кто болен или имеет аномалии негенетического происхождения.

Предимплантационная диагностика во втором или третьем по счету протоколе ЭКО позволяет с высокой точностью установить причины неудачных предыдущих попыток.

Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионов

И совсем нестандартная, но, увы, реальная ситуация – родители идут на ЭКО, чтобы родить малыша, который сможет стать донором, например, костного мозга, для собственного старшего братика или сестры. В этом случае полагаться за естественное зачатие слишком рискованно. Родившийся ребенок может не подойти в качестве донора для больного родственника.

Предимплантационная диагностика поможет отобрать из получившихся эмбрионов особи с определенным сочетанием генетической информации, гарантирующей геномное совпадение между детьми. Это исследование называется HLA-типирование.

Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионов

Предимплантационная генетическая диагностика позволяет заранее выявить различные заболевания и состояния, при которых ребенок может быть нежизнеспособным или инвалидом.

Все зависит от того, какие рекомендации дает врач-генетик.

При необходимости эмбрионы обследуют лишь на определенные критерии и мутации генов, в целом же существует возможность оценки всех параметров, определяемых при помощи исследования.

Так, ПГД с точностью до 97-99% определяет слепоту и глухоту, врожденную глухонемоту, ретинобластому, анемию Фанкони, нейрофиброматоз, фенилкетонурию, миопатию, торсионную дистонию, мышечную дистрофию Дюшена и еще несколько десятков опасных и неизлечимых заболеваний и синдромов.

Также ПГД определяет кариотип зародыша, его группу крови и резус-фактор, половую принадлежность, наличие мутаций на генном уровне, несвойственных родителям и проявившихся впервые.

Поскольку предимплантационная диагностика сама по себе – удовольствие недешевое. Далеко не каждой женщине, отважившейся на экстракорпоральное оплодотворение, этот дополнительный этап рекомендуется. Предлагают его всем, но есть категории пациентов, которым крайне нежелательно отказываться от предварительной генетической оценки эмбрионов до переноса в матку.

К таким пациентам относятся:

  • «Возрастные» женщины и семейные пары. С возрастом стареют и теряют здоровье половые клетки мужчины и женщины. Под действием лекарственных препаратов, вредных привычек, неблагоприятной экологии и просто прожитых лет может мутировать их ДНК-набор. Поэтому у «возрастных» женщин и мужчин выше риски хромосомных аномалий плода. ПГД настоятельно рекомендуется женщинам после 35 лет, а также парам, в которых мужчине более 40 лет.
  • Резус-отрицательные женщины, у которых были аборты, выкидыши, роды, рождались дети с гемолитической болезнью. Диагностика актуальна только в том случае, если супруг имеет положительный резус-фактор крови. Если применяется донорская сперма, то изначально выбирается биоматериал мужчины с отрицательным резус-фактором, тогда вероятность получения резус-положительных зародышей – нулевая.
  • Женщины, которые уже имеют опыт 1-2 неуспешных попыток ЭКО при отсутствии объективных причин (протоколы проведены правильно и без осложнений, отсутствуют эндометриоз и другие преграды для имплантации).
  • Если для оплодотворения использована сперма мужчины с низкими качественными показателями спермограммы (тератозооспермия, азооспермия, астенозооспермия). При естественном зачатии сперматозоиды низкого качества гибнут, не имеют шансов на оплодотворение, при ЭКО они вполне могут оплодотворить яйцеклетку, ведь естественный отбор нарушен, что может привести к развитию у плода различных патологий.

Существует несколько разновидностей генетической диагностики эмбрионов. Они отличаются сроками проведения исследования, техническими нюансами, оборудованием и способами исследования. Перечислим основные, не углубляясь в лабораторные и генетические подробности:

  • FISH – это метод флуоресцентной гибридизации. Это довольно стандартное исследование, стоимость которого невысока по сравнению с другими способами предимплантационной диагностики. Но и точность его несколько ниже, чем у других методов. Этот способ широко применяется в клиниках России, Украины и Беларуси. Зарубежные клиники от него практически отказались в силу того, что появились более точные исследования. Плюс в том, что исследование проходит быстро – в течение нескольких часов. Минус – в том, что многие хромосомы даже не исследуются.
  • CGH – метод сравнительно геномной гибридизации. Очень затратный способ. Причем как в финансовом отношении, так и во временном. Зато перечень определяемых патологий больше, чем у вышеописанного способа, а точность неизмеримо выше. Помимо прочего, такой способ диагностики до подсадки позволяет определить, какие эмбрионы обладают более высокими шансами на имплантацию.
  • ПЦР – метод полимеразно-цепной реакции. Выявляет резус-принадлежность эмбриона, группу его крови, а также довольно большой перечень генетических проблем. Исследование требует обязательного предварительного обследования биологических родителей на генетические мутации. Если женщине подсаживают донорский эмбрион или для оплодотворения брали донорские ооциты, метод ПЦР не может применяться.
  • NGS – метод секвенирования. Это современный способ проведения предимплантационной диагностики, который объединил в себе лучшее от всех перечисленных выше. Он дает наиболее полную картину состояния здоровья эмбрионов, правда, и стоимость его выше, чем у остальных методов.

Для того чтобы у эмбриологов и генетиков была возможность сделать ПГД, должно быть получено достаточное количество яйцеклеток посредством предварительной гормональной стимуляции. Если из менее 3-4, то предимплантационная диагностика обычно не проводится.

После того как врачи «организуют» встречу яйцеклеток с очищенными сперматозоидами, в течение 2-5 суток отслеживается развитие эмбрионов. Потом эмбриолог может отобрать самые жизнеспособные. На пятые сутки бластоцисты уже имеют порядка 200 клеток.

Появляется возможность без ущерба для зародыша взять около 5-7 клеток у каждого зародыша на генетическое исследование.

Для забора клеточек используются современные высокоточные лазеры, проводится биопсия клеточных оболочек, применяются и другие методы. Обследование цепочки ДНК дает исчерпывающую информацию о том, здоров ли эмбрион. После чего его рекомендуют к переносу.

Сам эмбриоперенос в случае согласия пары на предварительную генетическую диагностику зародышей может быть отложен.

Если при стандартном протоколе ЭКО он осуществляется на 2, 3 или 5 день с момента оплодотворения, то результатов ПГД можно ждать от нескольких часов до 5-6 дней. Таким образом, цикл ЭКО продлевается как минимум на неделю.

Стоимость протокола может увеличиться в случае согласия на предварительную диагностику эмбрионов на 40-240 тысяч рублей.

Все зависит от того, сколько эмбрионов планируется обследовать, каким методом из вышеперечисленных будет проходить обследование.

Чтобы снизить затраты, пара может воспользоваться средствами квоты, диагностика входит в перечень услуг, которые могут быть оказаны по ОМС, но в каждой клинике следует уточнять этот вопрос отдельно. Одни делают ПГД за счет средств бюджета, другие – нет.

Как уже говорилось, материал для исследования генетики получают методом биопсии. Несмотря на ультрасовременное точное оборудование, сохраняется вероятность травмирования зародыша во время этой процедуры.

Наиболее часто травмированию подвержены «трехдневки». Следует отметить, что вероятность травмирования довольно низка – около 3%, а пользы от исследования будет значительно больше.

В остальном осложнения при таком ЭКО могут быть такими же, как и при ЭКО в стандартном протоколе.

Любой из этапов экстракорпорального оплодотворения может быть связан с определенными рисками, и от этого никуда не уйти. Важно, что все риски невысоки.

Читайте также:  Сухой шампунь для волос - как им пользоваться, плюсы и минусы, маленькие советы

Паре нужно хорошо понимать, что даже современные и точные приборы, с которыми работают врачи высшей квалификационной категории, не гарантируют на 100% того, что малыш будет здоров. Так, при обширном мозаицизме могут возникнуть биологические ошибки, и женщине может быть подсажен больной эмбрион. Такая вероятность есть, но она очень мала – не более 0,05%.

По официальной информации Всемирной организации здравоохранения, ЭКО с ПГД увеличивает шанс успешности протокола примерно на 7-10% относительно базовых 35%. Однако положительных отзывов в российском сегменте интернета о предимплантационной диагностике не так много.

Некоторые женщины отмечают, что приживаемость эмбрионов, у которых забирали клетки на анализ, несколько хуже, а потому довольно много отзывов о неудачных протоколах ЭКО с предварительной генетической диагностикой плода. Это народное мнение медицина не подтверждает, и официальные цифры статистики не говорят о сниженном проценте успешной имплантации после обследования зародышей.

Часто женщины задают вопрос, можно ли сделать ПГД, чтобы выбрать пол малыша, ведь помимо того, что очень хочется детей, еще хочется либо сына, либо дочку.

Техническая возможность определить пол есть, но отсеивать эмбрионы «ненужного» пола ни один врач не станет, если на то нет конкретного указания генетика (при болезнях, сцепленных с половой хромосомой).

Дискриминация эмбрионов по половому признаку в России законодательно запрещена.

По отзывам, сам процесс диагностики, который может длиться несколько дней, доставляет немало переживаний женщине, ведь она до последнего не знает, сколько качественных эмбрионов получилось и получились ли они вообще.

Помимо того, ей нужно поддерживать состояние эндометрия в нужной форме -принимать назначенные лекарства, сдавать кровь на прогестерон, делать несколько УЗИ, чтобы определить толщину функционального слоя матки.

Это важно, чтобы перенос прошел максимально успешно и плодное яйцо смогло имлантироваться.

Случается, что пока идет диагностика, «удачное» для переноса время проходит. В этом случае протокол может быть прерван, а эмбрионы, прошедшие проверку, заморожены и отправлены в криобанк. Переносить их будут уже в следующем протоколе.

О тонкостях преимплантационной генетической диагностики смотрите в следующем видео.

Источник: https://o-krohe.ru/eko/analizy/predimplantacionnaya-diagnostika/

Предимплантационная диагностика

Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионов

Администрация сайта старается своевременно обновлять прайс-лист, но во избежание возможных недоразумений просим уточнять стоимость услуг на день обращения по телефону: +7 (495) 565-30-44 или в клинике у администраторов. Не является договором публичной оферты.

Стоимость услуг

Услуга Цена, руб.
Микрохирургический этап ПГД (биопсия бластомера/трофэктодермы) 40 500 руб.
Преимплантационный скрининг на 24 хромосомы (1 эмбрион) 40 000 руб.
Преимплантационный скрининг на 24 хромосомы (за каждый последующий свыше 3-х эмбрионов) 36 000 руб.
Преимплантационный скрининг на 5 хромосом 43 750 руб.
Преимплантационный скрининг на 7 хромосом 56 250 руб.
Преимплантационный скрининг на 9 хромосом 68 750 руб.

Впервые предимлантационная диагностика эмбрионов была использована в 1990 году и к настоящему времени в современной науке достигнуты существенные результаты.

Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионов

А знаете ли Вы:

Первые экспериментальные попытки применения предимплантационной генетической диагностики были осуществлены R. Edwards и R. Gardner. Они определяли пол на ранних этапах дробления эмбриона у кроликов.

Уже тогда возникли идеи применения ПГД у человека в целях исключения передачи генетических заболеваний от родителей к детям.

Такая возможность появилась в 1990-х годах, когда была разработана техника полимеразной цепной реакции.

Например, ранее британским клиникам, занимающимся ЭКО, разрешалось проводить ПГД для скрининга только трех тяжелых наследственных заболеваний, проявляющихся в детском или юношеском возрасте: муковисцидоза, рака сетчатки и семейного аденоматозного полипоза (предракового заболевания кишечника). По решению HFEA в дополнение к этим тестам будет проводиться скрининг для выявления генов, значительно увеличивающих риск развития трех видов злокачественных опухолей – рака груди, яичников и кишечника во взрослом возрасте.

Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионов Рисунок 1. Предимлантационная диагностика.

Представители этических комитетов и религиозных организаций выступили с резкой критикой последнего решения HFEA.

По их мнению, неконтролируемое использование подобных технологий может привести к селекции нерожденных детей по интеллекту, росту, цвету глаз и любым другим характеристикам.

В ответ на эти обвинения председатель HFEA Сюзи Лезер (Suzi Leather) заявила о том, новое решение не является предпосылкой к массовому проведению генетического тестирования. В каждом случае решение будет приниматься только после тщательного рассмотрения всех обстоятельств.

Это исследование проводится на этапе, когда получен эмбрион, состоящий из 8 клеток. Одна-две клетки берутся для проведения данного исследования специальной пипеткой. Этот процесс носит название биопсия эмбриона.

Длительность проведения преимплантационной диагностики составляет приблизительно 1 день.

Таким образом, оно может быть проведено через 3 дня после оплодотворения, а на 4-5 день, в случае если эмбрион «здоров», возможно проведение переноса.

К наследственным, наиболее частым моногенным заболеваниям относятся:

  • муковисцидоз;
  • адреногенитальный синдром;
  • спинальная мышечная атрофия;
  • фенилкетонурия;
  • нейросенсорная тугоухость;
  • галактоземия.

Существуют следующие виды предимплантационной диагностики:

  • диагностика хромосомного дисбаланса (скрининг анеуплоидий, транслокаций);
  • для моногенных заболеваний;
  • PGD+ HLA-типирование;
  • PGD-болезней с поздней манифестацией (болезньПаркинсона, Альцгеймера, шизофрения, сахарный диабет 2 типа, эпилепсия).

Кому показано проведение преимплантационной диагностики?

  • Пациентам с наследственными заболеваниями и/или изменениями в кариотипе. Эти ситуации встречаются достаточно редко, поскольку больные часто знают о том, что они являются носителями какого-то гена, который может вызывать у их детей какие-то серьезные заболевания.
  • Пациентам, которые страдают привычным невынашиванием беременности. В этом случае мужчина или женщина являются внешне совершенно нормальными и практически здоровыми, но только до того момента, когда пытаются родить ребенка. При оплодотворении и объединении хромосом в ряде случаев возникает высокий риск развития каких-то отклонений у плода. Это сопровождается либо привычным невынашиванием, либо рождением детей с генетическими дефектами. Применение PGD позволяет использовать для переноса только здоровые эмбрионы хорошего качества, что повышает процент вынашивания, а также способствует рождению здоровых детей.
  • Пациентам, включенным в программу, в возрасте 38 лет и более.
  • Пациентам в любом возрасте при неудачных попытках ЭКО (3 и более). Дело в том, что достаточно часто клетки человека имеют какие-то хромосомные отклонения, при этом чем больше возраст, тем больше частота встречаемости какой-то патологии. В среднем около 25–40 % эмбрионов имеют какие-то хромосомные отклонения, при этом цифры повышаются до 50 % у женщин в возрасте около 40 лет. При неудачных попытках ЭКО сразу необходимо думать о наличии каких-то генетических дефектов у плода, которые также могут являться причиной невынашивания.
  • При мужском факторе бесплодия.
  • В некоторых зарубежных клиниках предусмотрено также стандартное проведение предимплантационной диагностики всем пациентам, в программу которых включено ИКСИ даже при отсутствии очевидных факторов генетического риска.
  • Генетическое консультирование и обследование в таких случаях целесообразно по 2 причинам:
  • 1) интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ) чревата генетическим риском для детей, зачатых с помощью этой методики. Одним из факторов признается то, что при ИКСИ не реализуется естественный процесс защиты от генетически дефектных мужских клеток;
  • 2) бесплодие, требующее ИКСИ, чаще имеет генетическую основу:
  • у 4–5 % мужчин и 6–7 % женщин, охваченных программами ИКСИ, обнаруживается аномальный кариотип;
  • классическими показаниями для ИКСИ являются олигозооспермия и азооспермия. У 3–5 % с этими нарушениями обнаруживаются микроделеции У-хромосомы;
  • у 2 % пациентов, которым назначено ИКСИ, имеют место наследственные дефекты органов (врожденные пороки сердца, «заячья губа» и ряд других).

Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионов

А знаете ли Вы:

Согласно международной врачебной конвенции пациентам запрещено выбирать пол ребенка. Это правило одинаково распространяется на все страны, практикующие экстракорпоральное оплодотворение. Однако доктор обязан сделать выбор, родиться мальчику или девочке, в тех случаях, когда имеется наследственное заболевание, сцепленное с полом.

В настоящее время данные масштабных исследований свидетельствуют о том, что:

  1. Частота невынашивания беременности при проведении преимплантационной диагностики эмбрионов ниже, чем без нее (не во всех исследованиях).
  2. Доказательств тому, что при применении ПГД повышается процент наступления беременности, также как и процент живорождения, пока нет (в некоторых случаях он даже ниже, что связано с повреждением эмбриона при проведении его биопсии для взятия клеток).
  3. В некоторых случаях ПГД имеет ложные результаты:
    • а) эмбрион может иметь какие-то отклонения, а по результатам исследования он совершенно нормальный;
    • б) эмбрион здоров, однако по результатам PGD он имеет хромосомные нарушения;
    • в) ложные результаты по данным литературы встречаются в 5–15 % случаев.

В целом, на настоящий момент можно говорить о том, что методика PGD имеет свое право на существование, значительно помогает в диагностике и профилактике наследственных заболеваний, однако требуются дальнейшие исследования для ее усовершенствования и улучшения качества полученных результатов.

Чтобы узнать актуальную цену на преимплантационную генетическую диагностику (ПГД) и записаться на консультацию в Университетскую клинику «Я здорова!» в Москве, заполните специальную форму на сайте.

Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионов

А знаете ли Вы:

В Университетской клинике «Я здорова!» консилиумом врачей (гинеколог, андролог, генетик, эмбриолог) проводится консультирование о необходимости преимплантационной диагностики конкретной супружеской паре с учетом особенностей анамнеза, качества полученных эмбрионов и оценки степени риска генетических нарушений и невынашивания беременности. По показаниям проводятся все необходимые исследования.

Источник: https://www.ya-zdorova.ru/uslugi/embryology/genetic-programs/preimplantacyonnaya-geneticheskaya-diagnostika/

Предимплантационная генетическая диагностика

  • Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионов Рождение здорового ребенка — огромное счастье для родителей. Но особую радость от этого события чувствуют семьи, в которых велик риск передачи потомству наследственных заболеваний. И если еще несколько десятков лет назад предсказать, будет ли ваш малыш здоров, никто не мог, то сегодня передовые достижения науки позволяют это сделать с высокой точностью — с помощью предимплантационной генетической диагностики эмбрионов (ПГД) в программе ЭКО.

    Что представляет собой ПГД?

    1. Предимплантационная генетическая диагностика — это специальное молекулярно-биологическое тестирование хромосомного набора яйцеклеток или клеток эмбриона, проводимое до переноса зародыша в полость матки.
    2. Данный вид исследования позволяет выявить около 150 наследственных заболеваний, значительно повышает эффективность лечения бесплодия методами ВРТ, а также существенно снижает вероятность появления на свет больного малыша.
    3. Необходимость проведения ПГД не вносит существенных изменений в план лечения пациентов в протоколе ЭКО, поскольку все дополнительные манипуляции осуществляются в лаборатории. Однако для проведения ЭКО с ПГД требуется большое число эмбрионов, поэтому стимуляция яичников женщины может быть более активной.

    Показания к проведению ПГД и цели исследования

    Данный метод диагностики используют только при наличии особых медицинских показаний: кандидатами на ПГД становятся семейные пары, у которых значительно повышен риск передачи потомству серьезных генетических проблем. Целями ПГД могут быть:

    • Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионовснижение риска рождения ребенка с генетическими аномалиями у носителей генных заболеваний
    • выявление эмбрионов с генетической предрасположенностью к тяжелым болезням
    • «отсев» эмбрионов с аномалиями кариотипа
    • выявление причин отсутствия имплантации в предыдущих попытках ЭКО
    • проведение НLA-типирования для подбора будущего ребенка в качестве донора больному брату или сестре
    • определение пола для предотвращения дальнейшей передачи заболеваний, сцепленных с полом
    • определение резус-принадлежности для исключения развития у ребенка гемолитической болезни

    При этом основными показаниями к проведению ПГД являются:

    • возраст родителей (матери — старше 35, отца — старше 40 лет)
    • носительство генетических и хромосомных патологий в половых клетках
    • серьезные нарушения сперматогенеза (олигозооспермия, азооспермия, олигоастенотератозооспермия)
    • наличие двух и более неудачных попыток ЭКО
    • привычное невынашивание беременности (более двух самопроизвольных выкидышей)
    • смерть детей от предыдущих беременностей в результате резус-конфликта

    С помощью ПГД у эмбриона можно выявить:

    • Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионовболезнь Гоше
    • анемию Фанкони
    • болезнь Геттингтона
    • торзионную дистонию
    • нейрофиброматоз
    • поликистоз почек
    • синдромы Дауна, Эдвардса,Альперта, Х-ломкой хромосомы
    • муковисцидоз
    • гемофилию
    • фенилкетонурию
    • пигментозный ретинит
    • миодистрофию
    • ретинобластому
    • пузырчатку
    • миопатию
    • ахондроплазию
    • многие другие генетические заболевания

    Как проводится ПГД?

    Проведение предимплантационной генетической диагностики возможно только в цикле ЭКО/ИКСИ. Связано это с тем, что во время стандартного ЭКО к яйцеклетке добавляют большое количество мужских половых клеток, и во время забора материала в анализ могут попасть не только клетки эмбриона, но части сперматозоидов, не участвовавших в оплодотворении.

    Методами, используемыми для диагностики, могут быть:

    • метод FISH (применяется при числовых и структурных хромосомных нарушениях — анеуплодиях и транслокациях — для предотвращения самопроизвольного аборта и повышения вероятности наступления беременности)
    • метод ПЦР (применяется для выявления моногенных заболеваний, если один или оба родителя являются их носителями или страдают ими)

    Для проведения ПГД необходимы исследования супругов на предмет выявления их генных дефектов. При неустановленных мутациях, а также при неясном характере наследования генетических проблем проведение ПГД невозможно.

    Клеточная биопсия при ПГД может проводиться на разных этапах:

    1. 1.   Биопсия полярного тельца на стадии яйцеклетки/зиготы
    2. 2.   Биопсия на стадии дробления: 6-10-клеточный эмбрион
    3. 3.   Биопсия клеток эмбриона на стадии бластоцисты.
    4. При биопсии полярного тельца исследуются только хромосомы матери. Метод используется в том случае, если генный фактор наследуется по женской линии. Такой анализ позволяет определить, здорова ли яйцеклетка, без ее повреждения. Если она не имеет дефектов, то ее оплодотворяют и переносят в матку.
    5. Биопсия на стадии дробления (третий день развития) состоит в исследовании 1-2 удаленных клеток-бластомеров. В то время, пока проводится диагностика, эмбрионы продолжают развиваться, и на пятые сутки развития самые «качественные» из них переносятся в матку.
    6. Исследование эмбрионов на стадии бластоцисты проводятся повторно в тех случаях, если результаты, полученные на стадии дробления, сомнительны.
    7. Достаточно часто сначала проводится анализ полярных телец, а затем и бластомеров, что повышает точность диагностики. Выбор схемы ПГД осуществляет врач-генетик.

     «Плюсы» и «минусы» ПГД

    Предимплантационная диагностика наследственных заболеваний и эммбрионов

    Однако исследование не только не дает гарантий имплантации, но и несколько снижает вероятность наступления беременности в сравнении с обычной программой ЭКО. Так, согласно медицинской статистике, стандартный протокол ЭКО становится успешным в 35-40% случаев, а протокол с проведением ПГД — в 25-28%.

    Кроме того, ПГД — это довольно дорогостоящая процедура, так как она представляет собой сложную работу специалистов, при которой используются дорогостоящие материалы и оборудование. В среднем, ее стоимость составляет сегодня около 100 000 рублей.

    Однако затрачиваемая сумма не сопоставима со стоимостью лечения и реабилитации детей, появившихся на свет с тяжелыми заболеваниями. Но главный минус ПГД в том, что этот вид исследования, как и многие другие, не дает 100% гарантии: его достоверность — примерно 95-97%.

    Степень возможного риска наступления беременности генетически больным плодом определяется для каждой пары индивидуально и обсуждается на генетической консультации.

    Помимо этого, в некоторых случаях метод дает как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты. Так, у здорового эмбриона может быть диагностирована патология, а у больного — ее отсутствие. Поэтому при наступлении беременности даже после проведения ПГД рекомендуется пройти биопсию ворсин хориона или амниоцентез.

Читайте также:  Лекарства от давления для пожилых людей без побочных эффектов: популярные средства

Источник: https://www.babyplan.ru/biblioteka/eko/predimplantatsionnaya-geneticheskaya-diagnostika/

Дети будущего: Зачем редактировать гены и отбирать эмбрионы

В конечном итоге наша деятельность сводится к тому, чтобы вместо больного ребенка родился здоровый. Отбор, описанный выше, — один из способов этого добиться. Но есть другой вариант: те эмбрионы, которые есть, изменить так, чтобы они стали нормальными. Бытовое название у этого — редактирование генома.

Сейчас появились хорошие технологии, которые позволяют это делать достаточно эффективно, в том числе технология CRISPR/Cas9. Что сделали в Китае: там взяли человеческий эмбрион и заменили ген, приводящий к мутации рака в молочной железе и яичниках, на нормальный.

Эмбрион, разумеется, не переносили в матку, так что его развитие, как и положено, остановилось на 6-й день.

В Китае это разрешено. В остальном мире после этого начали суетиться — больше всех те, кто занимался технологией CRISPR/Cas9, но не на эмбрионах, а на образцах клеток, выделенных из периферической крови.

Это так называемая ex vivo генная терапия, когда берут клетки из периферической крови, отбирают лейкоциты, вносят в них определенные генетические изменения, а потом пересаживают обратно. Таким образом можно лечить некоторые заболевания, связанные с работой костного мозга.

Люди, которые этим занимаются, испугались, что сейчас генотерапию закроют всю, и, чтобы этого не допустить, они выступили с призывом запретить конкретно работу с эмбрионами. В Штатах такие опыты запретили.

Главный вопрос касательно технологии CRISPR/Cas9 или того, что проделали в Китае, — это насколько много или мало они создают новых мутаций, помимо тех, что они исправляют. С любой генотерапией такая опасность есть.

В свое время генотерапия была очень сильно заторможена одним очень негативным клиническим случаем: ребенка лечили от некоего наследственного заболевания, но параллельно исправлениям в клетках случилась какая-то другая мутация, из-за чего у ребенка возник рак крови.

После этого генотерапия стала развиваться гораздо медленнее, чем могла бы, потому что сырую технологию слишком рано запустили в клиническое применение.

Технология CRISPR/Cas9 находится в процессе анализа. Для того чтобы выяснить, достаточно ли она точна, проводится огромный объем научной работы.

В Китае же было принципиально показать, что отредактировать человеческий эмбрион возможно. Дальше будет длинный период, когда эта технология будет подтверждать свою эффективность, безопасность, точность и так далее.

Когда выяснится, что на 99 % всё хорошо, то, скорее всего, ею можно будет пользоваться.

CRISPR (Короткие палиндромные повторы, регулярно расположенные группами) — система, на основе которой разработан одноименный метод генной инженерии CRISPR/Cas9, позволяющий «редактировать» геном человека.

Источник: https://www.wonderzine.com/wonderzine/life/life-interview/214681-preimplantation-genetic-diagnosis

Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) Для ЭКОшечек

Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД)

  представляет собой анализ генетических нарушений у эмбрионов до их имплантации в полость матки. Это новое направление в области генетической диагностики и репродуктивных технологий. Исследование проводится на самом раннем этапе развития человеческого организма, когда возраст эмбриона всего несколько дней и он состоит из нескольких клеток.

Преимплантационная диагностика эмбриона проводится в цикле экстракорпорального оплодотворения  до переноса эмбриона в полость матки. Это позволяет предотвратить перенос генетически неполноценного эмбриона. Главным преимуществом ПГД является то, что она проводится еще до наступления беременности.

Впервые преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) была проведена в 1990 году. В настоящее время ПГД проводится во многих странах активно развивающих вспомогательные репродуктивные технологии.

ПГД может проводиться в ситуациях, когда имеется повышенный риск того, что эмбрионы будут иметь определенные хромосомные патологии.

Такие патологии могут снизить вероятность имплантации (прикрепления)  эмбриона  в матке, приводить к невынашиванию беременности, замиранию беременности  или рождению ребенка с физическими или умственными отклонениями.

ПГД помогает предотвратить такой неблагоприятный исход, поскольку позволяет отобрать здоровые эмбрионы до переноса в матку.

  • Многие пациенты желают заранее выбрать пол ребенка, что тоже можно сделать при помощи ПГД.
  • В зависимости от цели и методов исследования выделяют три основных направления ПГД:
  • •  Диагностика числовых нарушений хромосом (анеуплоидии); •  ПГД при транслокациях; •  ПГД моногенных дефектов.
  • В каких случаях проводится ПГД

•  женщинам старше 35 лет;  •  мужчинам старше 39 лет; •  супружеским парам после неоднократных неудачных попыток ЭКО;  •  мужчинам с тяжелыми нарушениями сперматогенеза (единичные сперматозоиды, высокий процент аномальных сперматозоидов и т. д.);  •  женщинам с привычным невынашиванием в анамнезе (особенно в случаях прерывания беременности на ранних сроках);  •  неудачные попытки ЭКО в анамнезе (более двух);

  1. •  супружеским парам с высоким генетическим риском (семейные случаи наследственных заболеваний, аномалии кариотипа).
  2. Диагностика числовых нарушений хромосом (анеуплоидии)
  3. Диагностика числовых нарушений хромосом (скрининг анеуплоидии) позволяет выявить эмбрионы с наличием лишних или отсутствием одной или нескольких хромосом.

В норме весь генетический материал человека распределен в 46 хромосомах (23-х парах). При зачатии половину генетического материала (23 хромосомы) эмбрион получает от матери (хромосомы яйцеклетки), а вторую половину – от отца (хромосомы сперматозоида).

Нарушения числа хромосом в половых клетках родителей возникают достаточно часто и будущий  эмбрион может получить лишнюю хромосому (это называется трисомией)  или может произойти  потеря какой-либо хромосомы (моносомия).  Такие нарушения носят название  анеуплоидии.

Эти дефекты приводят к нарушениям развития эмбриона на любом этапе: отсутствию имплантации, самопроизвольному прерыванию беременности или рождению ребенка с тяжелым наследственным заболеванием, например, болезнью Дауна (трисомия по 21-й хромосоме).

ПГД проводится для 9 хромосом, у которых чаще всего встречается анеуплоидия. Это хромосомы 13, 15, 16, 17, 18, 21, 22, X, Y. В настоящее время нельзя провести диагностику для всех 23 хромосом.

Причины хромосомных нарушений при образовании гамет (яйцеклеток и сперматозоидов) остаются не достаточно изученными. В то же время известны факторы риска таких нарушений. К ним относится возраст женщины.

  С возрастом женщины, планирующей материнство, увеличивается риск анеуплоидии яйцеклеток  и, соответственно, повышается риск рождения ребенка с трисомией, в частности с синдромом Дауна.

Читайте также:  Повышены лейкоциты в крови у ребенка: что это значит, причины в 1, 2, 3 года, 6 лет, причины

Поэтому для беременных старше 35 лет рекомендуется пренатальная (дородовая) диагностика с целью изучения  кариотипа (числа и структуры хромосом) плода.

Если у плода выявляется хромосомное нарушение, рекомендуется прерывание беременности, поскольку хромосомный дефект фактически не подлежит лечению, и родившийся ребенок будет страдать тяжелым заболеванием с множественными врожденными пороками в отсутствие эффективных методов лечения.

К процедуре ЭКО нередко прибегают супружеские пары, в которых женщина старше 35 лет. Поэтому для них рекомендуется пренатальная либо преимплантационная диагностика. Выявление хромосомных нарушений на эмбриональной стадии при естественной беременности не возможно.

При проведении ЭКО первые этапы жизни эмбриона происходят in vitro (вне организма матери), поэтому есть возможность провести исследование хромосом. Это позволяет отобрать для переноса в полость матки эмбрионы с нормальным хромосомным набором, что в свою очередь существенно повышает шансы наступления здоровой беременности.

  Это также существенно снижает риск того, что потребуется прерывание беременности по генетическим причинам.

Необходимо иметь в виду, что ПГД не заменяет полностью пренатальную диагностику.

Известен тот факт, что хромосомные нарушения имеют чаще всего материнское происхождение, в связи с этим при проведении ПГД эффективно проведение анализа не только бластомеров (клеток эмбриона), но иполярных телец (клеток, образующихся в процессе созревания яйцеклетки).

Необходимо учитывать, что возраст женщины старше 45 лет является фактором риска получения малого числа яйцеклеток и, соответственно, малого числа эмбрионов. В этом случае ПГД может оказаться неэффективной и такие факторы служат ограничением применения ПГД.

Мужской фактор бесплодия, а именно тяжелые нарушения сперматогенеза, такие как олигозооспермия, тератозооспермия также рассматривается в качестве показания для проведения ПГД.  Считается, что в этом случае повышено число сперматозоидов с хромосомными аномалиями, соответственно, повышен риск анеуплоидии эмбрионов.

Наличие хромосомных перестроек (структурных нарушений) в кариотипе одного из супругов, например, транслокации, являются показанием для проведения ПГД.

Считается, что у таких пациентов может быть повышен риск не только специфических хромосомных нарушений, но и риск анеуплоидии по хромосомам, не вовлеченным в перестройку, поэтому в таких случаях рекомендовано сочетать ПГД на транслокации с ПГД на  анеуплоидии.

Пациенты могут провести преимплантационную диагностику в цикле ЭКО  по собственному желанию  без определенных медицинских показаний.

  Анеуплоидия  (нарушения числа хромосом) встречается в эмбрионах человека с высокой частотой даже в норме.

Супружеская пара может использовать шанс снижения риска хромосомных нарушений в эмбрионах при проведении ЭКО для уменьшения риска спонтанного прерывания беременности и рождения ребенка с хромосомной патологией.

ПГД при транслокациях

Носительство хромосомных нарушений в кариотипе (например, транслокаций, маркерных хромосом) является фактором риска хромосомных нарушений у потомства.

Риск связан с тем, что образуются несбалансированные кариотипы (с недостатком или избытком генетического материала), которые могут приводить к самопроизвольному прерыванию беременности или рождению ребенка с тяжелым заболеванием.

Носители транслокаций чаще страдают невынашиванием беременности в супружеской паре или бесплодием (особенно если носитель мужчина).

При наличии структурных нарушений в кариотипе одного из супругов рекомендуется проведение ПГД для выявления эмбрионов, несущих несбалансированный хромосомный материал. Отбор эмбрионов со сбалансированным кариотипом повышает для такой пары шанс забеременеть и родить здорового ребенка приблизительно в 20 раз.

ПГД при структурных хромосомных нарушениях, в большинстве случаев при транслокациях, требует подготовительного этапа, который проводится до вступления в лечебный цикл.  На этом этапе подбирается схема тестирования хромосомного нарушения, индивидуальная для конкретной транслокации, проверяется на клетках крови родителя, несущего генетическое нарушение.

FISH — метод исследования несбалансированных хромосомных нарушений  эмбрионов

FISH  – (fluorescent in situ hybridization — флуоресцентная гибридизация) — метод генетического исследования в случае  ПГД при транслокациях, а также в случае  ПГД числовых хромосомных нарушений.

Для исследования применяются специальные FISH-зонды – метки для определенных участков хромосом, связанные с определенным флуоресцентным красителем.

С помощью FISH-анализа выявляются эмбрионы с несбалансированными нарушениями.

ПГД моногенных заболеваний.

ПГД моногенных заболеваний рекомендована для семей с установленной генетической болезнью.  Генные (моногенные) заболевания достаточно редки. Но если в семье уже есть ребёнок с генной болезнью, то риск родить ещё одного ребёнка с таким же заболеванием у данной семейной пары высокий.

Причиной генной болезни является нарушение или мутация определенного гена (участка ДНК). Родители, являясь носителями мутантного гена, с высокой вероятностью передают его потомству, что приводит к рождению больных детей.

  К частым генным болезням относят муковисцидоз, фенилкетонурию, адреногенитальный синдром, синдром Вернига-Гоффмана, гемофилию,  серповидноклеточную анемию.

  Предимплантационная диагностика позволяет отобрать эмбрионы без мутаций и может проводиться для генных заболеваний с разным типом наследования: аутосомно-рецессивным, аутосомно-доминантным, сцепленным с полом.

Показанием для ПГД является не любой моногенный дефект, а только высокий генетический риск в отношении тяжелого наследственного заболевания.

Для того, чтобы супружеская пара могла планировать ПГД, оба супруга должны быть обследованы в отношении генного дефекта – иметь на руках результаты молекулярно-генетического исследования, мутации должны быть выявлены.

При неясном характере наследования, не установленной мутации, планирование ПГД не возможно.

До проведения ПГД моногенного заболевания необходимо проведение подготовительного этапа в ходе которого отрабатывается схема тестирования генетического нарушения, индивидуальная для каждой пары.

Метод исследования генных дефектов в эмбрионах

Основным методом генетического исследования при проведении ПГД моногенных дефектов является полимеразная цепная реакция (ПЦР).  Техника ПЦР, применяемая в ПГД, отличается от обычных разновидностей ПЦР, используемых в генетическом анализе. Особенность состоит в малом количестве материала и ограниченном времени исследования.

Во время подготовительного этапа проводится выявление информативных маркеров и разработка схемы анализа этих маркеров совместно с мутацией на единичных клетках.  Для генетических исследований подготовительного этапа необходима кровь обоих супругов, а также может потребоваться кровь родственников.

Какой именно потребуется биологический материал определяет врач-генетик. Проведение ПГД моногенного заболевания можно сочетать с диагностикой хромосомных нарушений у эмбрионов. При ПГД моногенного дефекта проводится анализ нарушения определенного гена.

Но для всех эмбрионов человека характерен достаточно высокий неспецифический риск других генетических нарушений – числовых хромосомных нарушений (анеуплодия). 

Как проводится  ПГД?

Проведение преимплантационной диагностики возможно только в рамках лечебного цикла ЭКО/ИКСИ.

Подготовка к лечебному циклу и сам лечебный цикл ЭКО с ПГД практически не отличаются от обычного лечебного цикла: женщина получает гормональные препараты для стимуляции суперовуляции, производится трансвагинальная пункция фолликулов, оплодотворение яйцеклеток сперматозоидами в условиях эмбриологической лаборатории. Перенос эмбрионов проводится на 5-6 сутки. Особенностью лечебного цикла является то, что при проведении циклов ЭКО с ПГД применяется процедура ИКСИ. Это необходимо в связи с тем, что при обычном ЭКО к яйцеклетке добавляется большое количество сперматозоидов. Затем, при заборе полярных телец или бластомеров, есть риск попадания в анализ вместе с клеткой эмбриона генетического материала сперматозоида, не участвовавшего в оплодотворении.

Преимплантационная генетическая диагностика проводится после получения фолликулов и оплодотворения, в период развития эмбриона in vitro, до переноса в полость матки.

  Материалом для генетического исследования при проведении ПГД является генетический материал яйцеклетки и эмбриона.

Генетический материал яйцеклетки, полученной в программе ЭКО, исследуется по полярным тельцам и бластомерам (эмбрион из 6-8 клеток) с помощью биопсии эмбриона.

Считается, что такая процедура не нарушает дальнейшего развития эмбриона.

В то время пока выполняется генетическая диагностика, эмбрионы продолжают развиваться в инкубаторе в соответствующей питательной среде до переноса в полость матки на 5-е сутки развития. К этому времени эмбрион должен достичь стадии бластоцисты. Перед переносом эмбриолог оценивает строение и форму эмбрионов (морфологию).

Результат генетической диагностики сопоставляется с морфологией эмбрионов и делается заключение о том, какие эмбрионы рекомендуются для переноса в матку. Для переноса отбирают самые лучшие по морфологическим характеристикам эмбрионы без генетических нарушений. Генетические исследования, выполняемые в рамках ПГД, высокотехнологичны.

Анализ проводится на очень малом количестве материала – на забранных с помощью биопсии полярных тельцах и бластомерах – и в очень сжатые сроки. Для анализа бластомеров отводится всего 2 суток.

Эмбрион не может продолжать свое развитие вне организма матери далее стадии бластоцисты (5-е сутки после оплодотворения), поэтому исследование обязательно должно быть выполнено за это короткое время.

Для проведения предимплантационной диагностики применяются с одной стороны новейшие, с другой стороны — проверенные методы генетических исследований.  Для ПГД числовых хромосомных нарушений, ПГД при транслокациях применяется метод  FISH  (флуоресцентная гибридизация). При проведении ПГД моногенных заболеваний – метод  ПЦР.

Диагностика генетических нарушений по полярным тельцам

При созревании женской половой клетки (ооцита) происходит её деление для распределения генетического материала. Во время этого деления ооцит распределяет хромосомный материал 2 раза. В первый раз хромосомный материал (46 хромосом) удваивается и разделяется между двумя клетками.

Одну из этих клеток называют первое полярное тельце. Затем вторая клетка проходит ещё один цикл деления, но уже без удвоения генетического материала, и распределяет свой генетический материал в равном количестве (по 23 хромосомы) между дочерними клетками.

Одна клетка становится яйцеклеткой, а вторая – вторым полярным тельцем. Полярные тельца характерны для зрелой яйцеклетки и не принимают дальнейшего участия ни в оплодотворении, ни в развитии эмбриона.

Эти два полярных тельца можно исследовать, чтобы установить унаследовала ли генетический дефект яйцеклетка, или генетический дефект попал в полярное тельце.

Безопасность ПГД

Многих будущих родителей волнует вопрос: «Может ли навредить ПГД здоровью ребёнка?».

Забор бластомера производят на третий день, когда клетки будущего ребёнка ещё универсальны, недифференцированы и одни клетки без ущерба для его здоровья заменяются другими.

Забор полярных телец считается еще менее инвазивным для эмбриона. Риски использования ПГД связаны, главным образом, с общими рисками программы ЭКО (например, риск развития синдрома гиперстимуляции яичников).

  • Преимущества преимплантационной диагностики:
  • •  Выбор и перенос в матку только тех эмбрионов, которые не имеют хромосомных патологий •  Снижение риска рождения ребенка с определенными генетическими дефектами •  Снижение риска невынашивания (примерно в 2 раза) •  Снижение риска многоплодия (примерно в 2 раза) •  Увеличение шанса на успешную имплантацию (примерно на 10%)
  • •  Увеличение шансов на благополучное рождение ребенка (примерно на 15-20%)
  • РИСК при проведении предимплантационной диагностики:
  • •  Риск случайного повреждения эмбриона (

Источник: https://www.baby.ru/blogs/post/146879458-40626912/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector