Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика

Мукополисахаридоз 1 типа является редким, унаследованным лизосомальным расстройством хранения, которое вызывается дефицитом лизосомальных ферментов альфа-L-идуронидазы. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

 Дефицит альфа-L-идуронидазы приводит к неспособности лизосом расщеплять дерматансульфат (DS) и гепарансульфат (GS). Этот процесс имеет важное значение для нормального роста и гомеостаза ткани.

 При этом заболевании, эти соединения постепенно накапливаются в лизосомах, в результате чего, клетки, ткани и органы начинают развивать разные дисфункции. На биохимическом уровне, дефицит альфа-L-идуронидазы вызывает увеличение экскреции дерматансульфата и гепарансульфата у пациентов с мукополисахаридозом 1 типа.

Развитие болезни обусловлено ​​мутацией в гене, который кодирует белок альфа-L-идуронидазу, этот ген расположен на хромосоме 4. Многие различные мутации были обнаружены в этом локусе, все эти мутации могут вызывать разные подтипы мукополисахаридоза.

Мукополисахаридоз 1 типа. Причины

Мукополисахаридоз 1 типа вызывается дефицитом фермента лизосом, L-идуронидазы. Этот недостаток приводит к накоплению мукополисахаридов, особенно дерматансульфата, в тканях и органах.

Накопление избыточного сульфата дерматана приводит к постепенному развитию многочисленных морфологических аномалий в тканях и органах. Ген L-идуронидазы был обнаружен в регионе 4p16.3.

Метаболический дефект имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Мукополисахаридоз 1 типа. Симптомы и проявления

Исторически сложилось так, что мукополисахаридоз 1 типа можно разделить на синдром Шейе, синдром Гурлера-Шейе и на синдром Гурлера, эти разные клинические фенотипы могут проявляться от менее серьезных до наиболее тяжелых последствий для человека.

Мукополисахаридоз 1 типа. Фото

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика

Мукополисахаридоз 1 типа. Боковая рентгенограмма грудного и поясничного отделов позвоночника.

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика

Мукополисахаридоз 1 типа. Расширенные метафизов и диафизов.

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика

Мукополисахаридоз 1 типа. Расширение метафизов и диафизов.

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика

Мукополисахаридоз 1 типа.

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика

Мукополисахаридоз 1 типа.

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика

Мукополисахаридоз 1 типа.

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика

Мукополисахаридоз 1 типа.

Физическое обследование

Клинические проявления мукополисахаридоза 1 типа могут проявлять хроническое мультисистемное и прогрессирующее течение. Это расстройство весьма неоднородно, оно охватывает широкий спектр тяжестей.

Дети с синдромом Гурлера кажутся нормальными при рождении, но вскоре они начинают развивать характерный внешний вид.

Симптомы и проявления всех типов включают развитие лицевого дисморфизма, помутнение роговицы, увеличение печени, клапанные пороки сердца, обструктивные болезни дыхательных путей, задержку развития, потерю слуха, деформации скелета и тугоподвижность суставов.

Для пациентов с более тяжелой формой заболевания, наиболее типичные симптомы возникают в раннем возрасте. Эти пациенты, как правило, испытывают многочисленные изнурительные симптомы и проявления, в том числе это касается умственной отсталости. Продолжительность жизни таких людей, как правило, составляет менее 10 лет.

Однако наиболее тяжелый спектр проявлений наблюдается у пациентов с синдромом Гурлера, эти проявления также могут встречаться и при более легких синдромах, но не в таком полном наборе.

Дисморфизм лица или огрубленные черты лица

Огрубление черт лица, как правило, является первой аномалией, которая развивается у пациентов. Эти особенности часто становятся очевидными уже в возрасте 3-6 месяцев и со временем они могут постепенно становиться все более очевидными.

Голова большая с выпученными лобными костями. Череп часто отличается своим большим размером от черепа здоровых детей. Спинка носа находится в депрессии, кончик носа широкий. Щеки полны.

Губы увеличены, а рот обычно находится в открытом положении, особенно после возраста 3-х лет. Глаза также могут быть широко расставленными, глазницы могут быть маленькими, в результате чего глаза могут выглядеть немного выступающими.

Клиническая картина менее тяжелых синдромов может быть ограничена мягким огрублением черт лица и прогнатизмом. У некоторых детей также могут быть толстые губы.

Помутнение роговицы

В результате дефектов хранения гликозаминогликана, у детей может развиваться прогрессивное помутнение роговицы, которое уже может начаться в первый год жизни. Помутневшая роговица имеет вид матового стекла и может привести к слепоте. Дегенерация сетчатки также является распространенным состоянием.

Внутренние органы

Очень часто, у детей диагностируется прогрессивная гепатоспленомегалия. Избытки дерматансульфата и гепарансульфата в печени и селезенке не приводят к дисфункции органов, однако, размеры органов могут быть массивными.

Жидкий стул и диарея являются эпизодическими проблемами для некоторых пациентов. Паховые и пупочные грыжи также часто встречаются у пациентов.

Они иногда присутствуют при рождении или развиваются в течение первых нескольких месяцев жизни и они часто являются одним из первых клинических признаков.

Скелет

У больных с тяжелой болезнью, скелетные аномалии развиваются уже в раннем возрасте, примерно до возраста 6 месяцев. Расширение ребер и мягкие аномалии костей являются частыми проявлениями. На клиническом уровне, скелетные аномалии не будут вызывать дискомфорт у пациентов, пока они не достигнут возраста 10-14 месяцев.

В конце концов, у детей начнут развиваться прогрессивные скелетные дисплазии с участием всех костей при всех типах синдромов. Аномалии позвонков часто приводят к деформации позвоночника. Как правило, у пациентов плохо формируется таз. Небольшие головки бедра могут привести к развитию прогрессирующих и изнурительных деформаций.

Ключицы могут быть короткими, утолщенными и могут иметь странные формы (в форме весла).

Суставы

Ребенок может начать испытывать боль в суставах уже в 2-летнем возрасте. Также часто встречается кистевой туннельный синдром, который, вероятно, является результатом сочетания чрезмерного хранения лизосом в соединительной ткани и деформации, вторичной по отношению к основной скелетной дисплазии.

Сердечно-сосудистая система

Заболевания клапанов, в частности болезнь клапана аорты, может наблюдаться у этих больных. Частые инфекции верхних и нижних дыхательных путей также часто встречаются. Дыхательная непроходимость возникает вторично к расширению миндалин и аденоидов, хронической потере слуха и вторично к расширенному языку.

  • Задержка развития
  • При тяжелых формах синдрома, задержка развития часто проявляется в возрасте 12-24 месяцев.
  • Другие признаки

Шея короткая, иногда диагностируется сдавливание спинного мозга. Волосы на теле могут быть грубее, чем обычно, кожа может быть толще.

Мукополисахаридоз 1 типа. Диагностика

Лабораторные исследования

Следующие исследования показаны пациентам с подозрением на мукополисахаридоз 1 типа:

  • Лимфоциты в мазках крови могут быть рассмотрены на наличие аномальных цитоплазматических структур.
  • Мочевые уровни мукополисахаридов, дерматансульфата и гепарансульфата увеличиваются.
  • Уровни L-идуронидазы могут быть определены в культуре фибробластов и в лейкоцитах.
  • Пренатальная диагностика уровня фермента может быть также выполнена при анализе амниотических клеток и ворсинок хориона.

Визуализация

  • В тяжелых случаях мукополисахаридоза 1 типа, рентгенография скелета (особенно позвоночника) может быть полезной для обнаружения деформаций костей позвоночника.
  • Эхокардиография полезна в определении характера сердечных осложнений.

Мукополисахаридоз 1 типа. Лечение

Поскольку мукополисахаридоз 1 типа является генетическим расстройством, то назначаемые терапии будут содержать как лечебные так и паллиативные элементы. Фермент заместительная терапия лоранидазой может обеспечить клинически важные преимущества, такие как улучшение легочной функции и сокращение избыточных углеводов, хранящихся в органах.

Хирургическая помощь

Корректирующие операции могут быть необходимы для пациентов с мукополисахаридозом 1 типа, которые имеют контрактуры суставов, а также уродства рук и ног. Некоторым пациентам может потребоваться пересадка роговицы, если проблемы со зрением будут серьезными.

Мукополисахаридоз 1 типа. Прогноз

Симптомы более мягких типов синдромов, как правило, развиваются в конце подросткового возраста и в возрасте около 20 лет, собственно и сами симптомы и проявления будут мягче, чем симптомы, наблюдаемые при синдроме Гурлера.

Источник: http://redkie-bolezni.com/mukopolisakharidoz-1-tipa/

Что такое мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз был впервые описан еще 100 лет назад канадским врачом Ч. Хантером, однако сегодня термин описывает целую группу редких, геномно обусловленных заболеваний.

Во всем мире насчитывается около 1,4-1,5 тысяч людей с данным диагнозом, из них около 230 человек живут в РФ.

Актуальность проблемы сегодня охватывает акушерство и неонатологию, педиатрию из-за особенностей и темпа современной жизни, экологии, образа жизни, что выступает тератогенным фактором во время беременности женщины.

Мукополисахаридоз как геномная поломка

Мукополисахаридоз характеризует целую группу тяжелых метаболических расстройств.

Патология выражается в нарушении обмена кислых мукополисахаридов — гликозаминогликанов и формировании стойких физико-психических дефектов: системные разрушения костной ткани, задержка умственного и физического развития, функциональные расстройства сердца, органов зрения, слуха. Появляется комплекс неврологических патологий, органная недостаточность.

Окончательный диагноз устанавливается на основании наследственного анамнеза, жалоб, данных общих признаков и лабораторных или инструментальных исследований. Лечение болезни симптоматическое, а прогноз достаточно вариативен и зависит от формы мукополисахаридоза.

Основная причина возникновения болезни — недостаточность лизосомных ферментов, вызванных геномной мутацией и отягощенной наследственностью. Первые признаки описал Гурлер еще в 1917 году, в его честь один из видов мукополисахаридоза еще именуется синдромом Гурлера.

Диагностика мукополисахаридоза сегодня не представляет сложности. Подозревать заболевание можно при выявлении гликозаминогликанов в концентрации мочи.

Далее проводят повторные и обширные лабораторные исследования, позволяющие выявить активность ферментов в организме.

Окончательный диагноз устанавливают на основании данных комплексного лабораторного обследования и характерной рентгенологической картины.

Мукополисахаридоз — сфера деятельности врачей-ортопедов, однако ввиду значительного влияния метаболических расстройств на весь организм привлекаются кардиологи, офтальмологи, невропатологи, психиатры, гастроэнтерологи-гепатологи, нефрологи и другие специалисты. Больные дети и их родители обязательно проходят генетическое исследование, особенно если планируют очередную беременность.

Основные виды и их проявления

Учитывая разнообразие ферментной недостаточности при мукополисахаридозе, классификация отражает несколько ключевых типов заболевания, известных клинической медицине.

Тип IH

Синдром Гурлера по типу IH встречается с частотой 1:25000 новорожденных. Первые симптомы появляются еще до 12 месяцев, а развернутая клиническая картина формируется только к 1,5-2 годам жизни ребенка.

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика Ребенок с мукополисахаридозом IH типа с прогрессирующей деформацией скелета

Характерными чертами мукополисахаридоза являются:

  • грубость лица, лицевых органных структур;
  • деформация головы и черепа;
  • хронический аденоидит (как следствие затруднение дыхания, глотания);
  • различная длина конечностей, выраженные деформации скелета по мере роста ребенка;
  • короткая шея и высокое анатомическое положение лопаток;
  • расплющенные кисти рук по типу лапы хищника с когтями;
  • интенсивный рост пушковых волос у младенцев.

Более всего страдает скелет, опорно-двигательная система. Со временем у больных полимукосахаридозом в суставных сочленениях формируются контрактуры, тяжелые деформации, походка таких детей изменена — на цыпочках в полусогнутых коленных суставах.

При выслушивании сердца отмечается приглушенность тонов, систолические шумы, по данным узи регистрируется расширение камер и желудочков сердца, признаки сердечной недостаточности. По результатам ЭКГ — диффузное органическое поражение миокарда. У детей рано начинаются проблемы со зрением, слухом, прогрессирует отсталость в умственном развитии.

По результатам рентгена наблюдается деформация позвонков по типу кифоза, утолщение грудной клетки, истончение ребер, дефекты надключичных костей. На снимке тазовых костей отмечается сужение тазового кольца, кистей рук — их истончение и недоразвитие ногтевых фаланг.

Читайте также:  Чем опасен вирус цитомегалии при беременности, может ли он влиять на плод, каким образом его можно выявить, какие анализы сдаются?

Мукополисахаридоз по типу I-S впервые описан офтальмологом Шейе, поэтому тип I-S еще называют синдромом Шейе. Один из наиболее благоприятных по клиническому течению типов заболевания. Симптомы развиваются поздно, отмечаются к 4-6 годам ребенка.

Основной первичный признак — возникновение контрактур в сгибательных частях пальцев рук, которые позже появляются в лучезапястном суставе, предплечьях. Деформации редко затрагивают нижние конечности или выражены достаточно слабо.

Пик клинических проявлений приходится на период пубертата.

По внешнему виду пациенты с мукополисахаридозом типа I-S коренастые, небольшого роста, с развитой мышечной структурой и грубыми чертами лица. У девушек и мужчин отмечается избыточное оволосение. Кожа на пальцах утолщена, выглядит натянутой. Дальнейшие наблюдения за такими пациентами свидетельствуют о наличии аортального стеноза, глаукомы, первых признаков сердечной недостаточности.

Интеллект таких детей сохранен, обычно соответствует возрастной норме. Увеличение печени, органов гепатобилиарной системы и селезенки не типичны для данной формы заболевания. По результатам рентгена признаки совпадают с патологией по IH типу, но не так выражены.

Тип II

Мукополисахаридоз по II типу (иначе, синдром Хантера) чаще регистрируется у мальчиков 2-3 лет жизни. На первый план выходят следующие симптомы:

Деформация черепа у ребенка

  • нарушение психоэмоционального фона;
  • постоянные перепады настроения;
  • подверженность респираторным инфекциям с осложненным течением;
  • нарушение координации движения;
  • необъяснимая агрессия, которая выявляется при общении с другими детьми, родственниками.

Из схожих признаков выделяют деформацию черепа, грубость черт лица, незначительное увеличение печени, селезенки, нарушение функции зрения и слуха.

Существует благоприятный и неблагоприятный путь развития болезни. В первом случае симптомы мало выражены, умственная отсталость практически незаметна при соответствующей коррекции, продолжительность жизни более 30 лет. Во втором случае симптомы выражены, интеллект резко нарушен, летальный исход наступает подростковом периоде, редко дети доживают до 15 лет.

Тип III

Мукополисахаридоз по III типу или синдром Санфилиппо (первое описание в 1963 г) встречается у 1:200000 новорожденных.

Заболевание практически незаметно до 1,5-2 лет, родители могут отмечать шаткость походки, неуклюжесть, затруднения при глотании, длительное обильное слюнотечение.

К 5 годам преобладает пассивность, ребенок становится неактивным, начинает регрессировать в интеллектуальном развитии. Начинают появляться типичные симптомы:

  • огрубение лица;
  • частые случаи недержания мочи и кала;
  • избыточное оволосение;
  • сонливость, психоэмоциональная нестабильность;
  • образование контрактур.

Клиническую картину формирует выходящая на первый план умственная отсталость. Развитие осложнений со стороны органов и систем не характерно для этого типа болезни. Общая продолжительность жизни 12-20 лет, смерть наступает от тяжелых инфекционных осложнений.

Тип IV

Мукополисахаридоз по IV типу (иначе синдром или болезнь Моркио) впервые описана в 1929 году детским врачом в Уругвае. Встречаемость болезни 1:40000 малышей. В младенчестве патология не проявляется, в последующем к 3 годам укорачивается шея, нарушается рост, формируются деформации конечностей, осанки по типу кифоза или сколиоза, снижается мышечный тонус.

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика Первые симптомы мукополисахаридоза IV типа не развиваются в младенчестве

При этом, сохраняется интеллект. Деформации костной тканей множественные, нарушается походка, развиваются полиорганные расстройства. Продолжительность жизни таких пациентов редко превышает 18-20 лет.

Тип VI

Мукополисахаридоз или синдром Марото-Лами, описан в 1960 г. Заболевание манифестирует в возрасте 2-2,5 года. Характерными признаками являются:

  • суставные контрактуры, деформации скелета;
  • грубые черты лица;
  • укорочение шеи;
  • появление грыжевых выпячиваний.

При мукополисахаридозе интеллект снижен слабо или не страдает вовсе, заболевание может сочетать некоторые общие признаки для всех форм патологического процесса. Существует еще VII и VIII тип геномной патологии, симптомы которых соответствуют III и IV типу мукополисахаридоза соответственно.

Общие симптомы

Учитывая многоликость клинических проявлений в зависимости от заболевания, клиницисты выделяют некоторые общие симптомы, указывающие на развитие мукополисахаридозов.

В первую очередь выделяют специфическую внешность по типу статуй горгулий (есть даже мед. термин — гаргоилизм), которая характеризуется грубыми чертами лица, глубоко посаженными и расставленными глазами, крупным носом и ноздрями.

Существует два ключевых фенотипа болезни, которые и определяют преобладание клинических проявлений:

  • Гурлер-подобный, при котором на первый план выходит увеличение печени, органов гепатобилиарной системы и селезенки, гаргоилизм, умственная отсталость;
  • Моркио-подобный, который характеризуется сохранностью интеллекта наряду с существенными и множественными деформациями костной ткани.

Для всех пациентов с любыми типами мукополисахаридозов в той или иной степени развиваются патологии со стороны зрения и слуха, сердечно-сосудистой системы, печени. Среди общих черт — низкий иммунитет, дыхательные патологии, задержка роста и дефекты внешности разной выраженности.

Тактика лечения

Лечение мукополисахаридоза симптоматическое, направлено на улучшение качества жизни больных с различными формами болезни. Лишь недавно стали появляться препараты для заместительной терапии, однако они эффективны лишь при мукополисахаридозах I, II и VI типов.

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика Препараты для заместительной терапии еще в разработке

Основными синтетическими ферментами считаются ларонидаза (Альдуразим), идурсульфаза (Элапраза), галсульфаза (Наглазим), но и они имеют ряд минусов, исследования по их эффективности во многом не опубликованы и недостаточны. Специфического лечения других типов болезни пока не существует.

Субстратредуцирующая терапия

Другая тактика возможного лечения – это субстратредуцирующая терапия, основанная на снижении синтеза мукополисахаридов.

Пока препарат можно применять только при I,II и III типах заболевания, однако и здесь исследования недостаточны, проводились только на животных.

По сей день идут исследования, позволяющие создать препараты, которые бы могли остановить разрушение нервной системы, сохранить жизни и улучшить ее качество.

Трансплантация костного мозга

Еще один метод — трансплантация костного мозга (в аббр. ТКМ), целью которого является стимуляция организма к синтезу собственных ферментов за счет пересаженных донорских клеток.

Несмотря на широкий спектр лечебных свойств и потрясающие результаты при других геномных патологиях и системных заболеваниях, ТКМ подходит не для всех видов мукополисахаридоза, имеет высокую стоимость.

Нередко после проведенной ТКМ развиваются осложнения, приводящие к смерти.

Генная терапия

Генная терапия — один из ключевых методов лечения, целью которого является встраивание нужного гена в недостающую область хромосомного звена. Сегодня этот метод набирает все большую популярность, постоянно развивается и совершенствуется. По данным американских исследований уже есть первые результаты.

К сожалению, эффективные и инновационные методики лечения мукополисахаридозов еще в проекте или на стадии разработки, а потому в далекой перспективе. На сегодняшний день лечение пациентов со многими геномными патологиями ограничено симптоматической терапией.

Специфическая профилактика болезни не разработана, однако большое значение имеет генетический анализ родителей перед планированием беременности, исключение тератогенных факторов на весь гестационный период. Прогноз жизни при всех типах метаболического синдрома с недостаточностью гликозаминогликанов неблагоприятный, летальный исход наступает в среднем, спустя 10-15 лет.

Источник: https://sustavik.com/bolezni/chto-takoe-mukopolisaharidoz

Мукополисахаридоз: причины, симптомы и лечение в статье гинеколога-эндокринолога Боровикова О. И

Дата публикации 24 декабря 2019 г.Обновлено 24 декабря 2019 г.

Мукополисахаридозы — это группа редких наследственных заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушением обмена веществ.

Они обусловлены нехваткой определённых ферментов, которые участвуют в переработке (расщеплении) гликозаминогликанов — сложных молекул сахара.

В связи с чем эти молекулы скапливаются в организме человека в опасно большом количестве и приводят к различным изменениям [1][14].

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика

Самые явные проявления мукополисахаридозов — множественные деформации костей и суставов и нарушение физического развития (задержка и утеря ранее приобретённых навыков.

При определённых типах заболевания (синдромах Шейе, Гурлер — Шейе, Хантера, Санфилиппо — I, II, III типах мукополисахаридозов) помимо прочего нарушается умственное развитие, начиная с лёгких когнитивных нарушений и заканчивая глубокой деменцией [13].

Изменения при мукополисахаридозах возникают в результате дефекта ферментного расщепления углеводной части молекулы мукополисахаридов (гликозаминогликанов).

При этом в фибробластах и мезенхимальных клетках, которые способны трансформироваться в хрящевые, костные либо жировые клетки, накапливается хондроитинсульфат — вещество, являющееся основой хрящей.

Это ведёт к нарушению структуры соединительной, костной и хрящевой ткани [13].

Мукополисахаридозы встречаются очень редко: примерно у одного ребёнка среди 56-325 тысяч новорождённых. Их причиной является мутация. Эти болезни довольно сложно диагностировать из-за малой осведомлённости врачей о них. Поэтому больным часто выставляют другие диагнозы и проводят неадекватное лечение.

Мукополисахаридозы делятся на несколько типов. Они различаются первичным генным дефектом, патологическим ферментом, преимущественным поражением той или иной системы органов и тканей, возрастом начала заболевания и тяжестью его течения (см. классификацию).

В целом при этих генетических патологиях встречаются множественные нарушения: поражаются костная система, хрящи, печень, селезёнка, головной мозг, роговица глаза, органы лимфатической и дыхательной системы.

Из-за особенностей строения дыхательных путей возникают частые инфекционные заболевания органов дыхания и слуха, что приводит к развитию тугоухости и респираторным расстройствам — бронхитам, пневмониям и др.

К самым частым проявлениям мукополисахаридозов относят низкорослость, волосатость и нарушения развития. Они дают о себе знать с раннего детства.

Лицо ребёнка, как правило, приобретает грубые черты, становится «взрослым», а голова выглядит довольно большой из-за широкого лба и короткого носа. Губы и язык тоже становятся больше, чем у сверстников. Суставы пальцев плохо гнутся и двигаются.

При отдельных типах заболевания нарушается слух и зрение, повреждаются сердечные клапаны и артерии [14].

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика

Все формы мукополисахаридоза наследуются по аутосомно-рецессивному типу, т. е. мутировавший ген должен быть у обоих родителей. Исключением является мукополисахаридоз III типа: он наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу.

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика

Каждая форма мукополисахаридоза отличается нарушением выработки различных ферментов, что приводит к изменению функции фермента, его нехватке или отсутствию.

В результате этого нарушается ферментозависимый распад гликозаминогликанов: из-за нехватки определённых ферментов организм не в состоянии преобразовывать и сохранять эти полисахариды в тканях.

Нерасщеплённые гликозаминогликаны через кровь распространяются по всему организму, что приводит к их избыточному накоплению в различных органах и системах [14]. Чаще всего эти вещества скапливаются в соединительной ткани, сердце, печени, селезёнке, нервной ткани и оболочках мозга:

  • Отложение гликозаминогликанов в оболочках мозга способствует сужению субарахноидальных пространств, которые находятся под паутинной оболочкой головного мозга, и формированию гидроцефалии.
  • Поражение нервных клеток приводит к задержке умственного развития, прогрессирующей деменции.
  • Деформация метафизов (отделов трубчатых костей), утолщение межсуставных хрящей и суставных связок становятся причинами нарушения подвижности в суставах.
Читайте также:  Псориаз ногтей на руках и ногах: лечение, средства при псориазе ногтей

Источник: https://ProBolezny.ru/mukopolisaharidoz/

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз – наследственное заболевание соединительной ткани, связанное с нарушением обмена гликозаминогликанов, для которого характерен специфический внешний вид лица, аномалии глаз, костей, селезенки, печени. В некоторых случаях заболевание может сопровождаться задержкой умственного развития.

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика

Существуют различные типы мукополисахаридоза, развитие каждого из которых обусловлено определенной генетической аномалией, которая оказывает влияние на синтез специфического фермента.

Существующие методы лечения мукополисахаридоза имеют низкий уровень эффективности.

Причины мукополисахаридоза

Причиной развития мукополисахаридоза является нарушение ферментативного катализа гликозаминогликанов в лизосомах.

При мукополисахаридозе нарушается процесс расщепления и сохранения мукополисахаридов, которые являются основными компонентами соединительной ткани.

Избыток мукополисахаридов проникает в кровь и накапливается в тканях. Поэтому данное заболевание относят к болезням накопления.

  • В настоящее время выявлено 10 генетических типов мукополисахаридоза, четыре из которых возникают при нарушении активности гликозидаз, пять – сульфатаз, один развивается в случае дефицита трансферазы.
  • Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному и рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типам.
  • Выделяют следующие типы мукополисахаридоза:
  • I тип или синдром Гурлера;
  • II тип или синдром Гунтера;
  • III тип или синдром Санфилиппо;
  • IV тип или синдром Моркио;
  • V тип или синдром Шейе;
  • VI тип или синдром Марото-Лами;
  • VII тип или синдром Слая;
  • VIII тип или синдром Ди Ферранте.

Симптомы мукополисахаридоза обнаруживаются у ребенка на первом году жизни и уже к 12-24 месяцам они становятся довольно выраженными.

У таких детей наблюдаются:

  • Череп в форме лодочного киля;
  • Шумное дыхание ртом;
  • Грубые черты лица;
  • Отставание в росте;
  • Деформации скелета;
  • Постепенное развитие сгибательных контрактур;
  • Увеличение размеров живота;
  • Пупочные и паховые грыжи;
  • Гидроцеле;
  • Изменения со стороны глаз: помутнение и увеличение размеров роговицы, врожденная глаукома, атрофия сосков зрительных нервов, застойные явления на глазном дне, пигментная дистрофия сетчатки;
  • Снижение слуха;
  • Изменения со стороны сердца;
  • Умственная отсталость;
  • Повышенный тонус мышц, нарушение координации движений, параличи.

При I типе заболевания симптомы мукополисахаридоза при рождении отсутствуют. Первые симптомы мукополисахаридоза в виде ограниченного разгибания пальцев на руках наблюдаются только в 3-6 лет. Со временем уменьшается объем движений в других суставах рук. К периоду полового созревания все симптомы проявляются особенно ярко.

II тип мукополисахаридоза чаще встречается у мальчиков. Для больных характерны: скафоцефалия, грубые черты лица, низкий грубый голос, шумное дыхание, частые ОРВИ. В 3-4 года возникают нарушения координации движений. Наблюдается прогрессирующая тугоухость, остеоартриты, узелковые поражения кожи спины.

При наличии синдрома Санфилиппо (III тип) ребенок в течение 3-5 лет нормально развивается, хотя иногда могут наблюдаться затрудненное глотание и неуклюжая походка.

После трех лет у ребенка начинает развиваться апатия, возникает задержка психомоторного развития, нарушается речь, грубеют черты лица, возникает недержание кала и мочи, ребенок перестает узнавать окружающих.

Такие дети умирают в возрасте 10-20 лет из-за интеркуррентных инфекций.

IV тип мукополисахаридоза характеризуется появлением первых симптомов в 1-3 года.

Наблюдаются: резкая задержка роста, непропорциональное телосложение, грубые черты лица, кифоз или сколиоз, деформация грудной клетки; контрактуры в плечевых, локтевых, коленных суставах; плоскостопие; снижение мышечной силы; снижение слуха; дистрофия роговицы. Больные не доживают до 20-летнего возраста по причине сердечно-легочной недостаточности.

Для синдрома Шейе (V тип) характерен низкий рост, уплощенная переносица, короткая шея, контрактуры суставов, гипотония мышц конечностей, вегетативная лабильность, снижение сухожильных рефлексов, значительное помутнение роговиц.

Синдром Марото-Лами (VI тип) впервые проявляется после 2 лет. Он характеризуется отставанием в росте, грубыми чертами лица, бочкообразной грудной клеткой, малыми размерами верхней челюсти, короткой шеей, сгибательными контрактурами суставов рук. Интеллект больных не страдает.

Мукополисахаридоз VII типа устанавливают лишь при детальном биохимическом исследовании.

Синдром Ди Ферранте (VIII тип) схож с синдромом Моркио, но отличается выраженной задержкой интеллектуального и психомоторного развития.

Диагностика мукополисахаридоза

Диагностика мукополисахаридоза основывается на его характерных проявлениях, результатах рентгенологического исследования, установления экскреции гликозаминогликанов с мочой, исследования активности ферментов в фибробластах кожи.

Диагностировать мукополисахаридоз можно еще до рождения ребенка, используя для анализа амниотическую жидкость или ворсины хориона.

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика

В настоящее время специфического лечения мукополисахаридоза не разработано.

Как правило, терапия мукополисахаридоза носит симптоматический характер.

Пациента при этом наблюдают врачи различных специализаций: педиатр (по причине частых острых респираторных вирусных инфекций), хирург (в связи с наличием грыж), ортопед (в связи с нарушениями опорно-двигательного аппарата), отоларинголог (в связи с хроническими синуситами и отитами, нарушениями слуха), офтальмолог, невропатолог, нейрохирург.

В лечении мукополисахаридоза используются различные гормональные препараты (глюкокортикоиды, кортикотропин, тиреоидин), витамин А, цитостатики, сердечные препараты, переливания лейкоцитарной массы, крови, плазмы. Но все это вызывает лишь временные улучшения.

При синдроме Гурлера может проводиться трансплантация костного мозга. При ранних сроках ее проведения (до 1,5 лет) она может в значительной мере улучшить прогноз болезни, но данная процедура может вызывать ряд осложнений.

В США, странах Европы и Японии для лечения мягких форм мукополисахаридоза I типа применяется препарат альдуразим, который замещает недостающий в организме пациента фермент и приводит к улучшению состояния дыхательной системы, костей и суставов.

Но внутривенное введение препарата не останавливает поражения ЦНС, поскольку альдуразим не проникает из крови в мозг.

Данное средство применяется в случаях, когда трансплантация невозможна или непосредственно перед трансплантацией костного мозга, чтобы улучшить состояния больного и замедлить развитие болезни.

Таким образом, мукополисахаридоз – это редкое заболевание с неблагоприятным прогнозом для жизни пациента, поскольку с течением времени проявления болезни только усиливаются, а эффективного способа ее лечения пока нет. Единственный способ предотвратить заболевание – это обнаружить его еще в неонатальном периоде и предпринять соответствующие меры.

Источник: https://zdorovi.net/bolezni/mukopolisaharidoz.html

Мукополисахаридоз: виды, причины, симптомы, лечение

Мукополисахаридоз – генетическое заболевание, связанное с нарушением выработки организмом определённых ферментов, что способствует развитию выраженной физической и неврологической симптоматики.

Наследственные патологии всегда являются очень серьёзными, так как в большинстве случаев они не поддаются полному излечению.

Именно к таким патологиям относится мукополисахаридоз, представляющий довольно большую группу заболеваний, развивающихся из-за того, что происходит нарушение процесса ферментативного катализа гликозаминогликанов в лизосомах.

Наследуется данная патология по аутосомно-рецессивному типу — это значит, что больной такой патологией, как мукополисахаридоз ребёнок, может появиться у абсолютно здоровых родителей, каждый из которых при этом является носителем патологического гена.

При этом патологией при данном типе наследования страдают как представители мужского пола, так и женского.

Наличие патологического гена в генотипе родителей и является основной причиной развития патологии – предрасполагающих факторов в этом случае не существует, поскольку генетические заболевания не связаны ни с какими условиями окружающей среды.

Разновидности

Существуют основные симптомы данного заболевания, к которым относятся:

  • выраженные деформации скелета;
  • деформации костей черепа, ушных раковин, искривление зубов;
  • огрубение черт лица;
  • задержка роста;
  • часто наблюдается задержка умственного развития;
  • снижение или полное ограничение подвижности суставов;
  • частое развитие грыж (разной локализации);
  • снижение слуха и зрения;
  • поражение внутренних органов и предрасположенность к частым инфекционным заболеваниям.

В зависимости от того, насколько выраженными являются физические и психологические нарушения, выделяют семь типов такого заболевания, как мукополисахаридоз. При этом основными, которые встречаются чаще других, являются четыре типа.

Тип первый – болезнь Гурлера. Данная патология является самой быстропрогрессирующей, протекающей с выраженной симптоматикой. Характерным симптомом для неё является деформация черепа с развитием грубых черт лица.

К двум годам клиническая картина уже полностью выражена и представлена серьёзными деформациями скелета, нарушением работы сердца, печени и селезёнки, а также выявлением множественных грыж. Прогноз заболевания крайне неблагоприятен.

Тип второй – болезнь Хантера. В этом случае отмечается появление тугоухости и частое развитие инфекционных заболеваний (пневмоний, трахеитов, бронхитов). В отличие от предыдущего типа, страдают данной патологией в основном мальчики, причём болезнь протекает медленно, не вызывая серьёзных изменений костного скелета.

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика

Дети с заболеванием мукополисахаридоз

Существует два варианта течения этого типа мукополисахаридоза – благоприятный и неблагоприятный. В первом случае пациенты с таким диагнозом могут дожить до 30 лет, во втором – умирают в подростковом возрасте. Обычно причиной смерти становятся осложнения инфекционных заболеваний.

Тип третий – синдром Санфилиппо. Характеризуется патология тяжёлой умственной отсталостью ребёнка. Причём на первых годах жизни болезнь себя не проявляет (может лишь отмечаться неуклюжая походка). Но в 3–5 лет болезнь стремительно прогрессирует, и характеризуется недержанием кала и мочи, апатичностью, задержкой роста и развитием контрактур.

Четвёртый тип – синдром Моркио.

При таком заболевании до 3 лет дети развиваются нормально, но затем у них начинается отставание в развитии – замедляется рост, появляется сколиоз, отмечается вальгусная деформация стоп, огрубевают черты лица и утолщается кожный покров.

Типичными признаками данной патологии являются такие симптомы: снижение зрения, тугоухость и развитие грыж. При этом умственное развитие ребёнка не страдает. Смерть обычно наступает вследствие сердечной недостаточности из-за перенесённых ребёнком инфекционных патологий.

Есть и другие формы мукополисахаридоза. Названия этих патологий связаны с именами тех врачей и учёных, которыми впервые то или иное заболевание было описано. Встречаются эти патологии реже, чем вышеописанные 4 типа мукополисахаридоза, но тем не менее требуют подробного ознакомления с ними.

Синдром Шейе – один из самых благоприятных вариантов течения мукополисахаридоза. При этой патологии симптомы не проявляются в раннем детстве, а лишь где-то в возрасте 6 лет. Полная картина заболевания формируется ко времени полового созревания ребёнка, при этом все изменения выражены несильно.

Синдром Марото-Лами имеет такие типичные особенности, как отставание в росте и огрубение черт лица. Эта патология протекает либо в лёгкой, либо в тяжёлой форме.

Когда говорят о синдроме Слая, необходимо быть точно уверенным в данном диагнозе, так как патология имеет сходство с синдромом Санфилиппо, и только с помощью биохимического исследования проводится дифференциальная диагностика.

Синдром Ди-Ферранте по своим клиническим проявлениям схож с болезнью Моркио. Отличием является появление психомоторного и интеллектуального отставания в развитии.

Особенности лечения

Диагностика разновидности патологии проводится путём рентгенологических исследований, биохимических исследований и других методов, позволяющих установить физические и психологические нарушения.

Читайте также:  Полая стопа: что это такое, симптомы и лечение, возможна ли служба в армии

Так как мукополисахаридоз является генетической патологией, излечение от него невозможно и прогноз болезни почти всегда неблагоприятный – вопрос лишь в том, до какого возраста сможет дожить пациент.

В то же время обязательной является коррекция нарушений, вызванных патологией, что позволяет облегчить состояние больного человека и продлить его жизнь. Именно поэтому после постановки диагноза, ребёнок должен наблюдаться у таких специалистов, как:

  • ортопед;
  • хирург;
  • отоларинголог;
  • кардиолог;
  • невропатолог;
  • офтальмолог;
  • педиатр.

Каждый из этих специалистов способен проводить симптоматическое лечение, к примеру, ортопед корректирует нарушения, возникшие в опорно-двигательном аппарате, назначая ребёнку физиопроцедуры, такие как массаж, ЛФК и т. д.

Хирургическое лечение направлено на устранение грыж, если таковые развиваются у ребёнка с таким заболеванием, как мукополисахаридоз.

Задача отоларинголога – лечить хронические инфекции, часто возникающие при этом заболевании, контролировать слух ребёнка.

Кардиолог занимается тем, что лечит патологии сердечно-сосудистой системы, которые часто сопровождают это заболевание, а невропатолог следит за развитием неврологических нарушений, по возможности замедляя их течение.

Офтальмолог – врач, который следит за состоянием зрения больного. Ну а задача педиатра заключается в контроле общего состояния и лечения инфекционных заболеваний, которым дети с такой патологией подвержены во много раз больше, чем те, кто ею не страдает.

Конечно же, поскольку мукополисахаридоз является генетическим недугом, больной ребёнок должен наблюдаться у генетика, который может следить за течением заболевания и корректировать выраженность симптоматики.

В любом случае излечить болезнь, даже если она обнаружена на ранней стадии, невозможно, поэтому родители детей, которым был поставлен данный диагноз, должны набраться терпения и сил, чтобы облегчить ребёнку его пусть и недолгую жизнь, и сделать её максимально комфортной.

Источник: https://SimptoMer.ru/bolezni/detskie-zabolevaniya/1641-mukopolisakharidoz-simptomy

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз – совокупность достаточно редких заболеваний генетического характера, возникающих в результате дефицита определенных ферментов, способствующих расщеплению отдельных видов жиров и углеводов на простые молекулы. Различного рода патологии и симптомы развиваются у человека именно вследствие накопления данных частиц в организме.

Причины

Основной причиной развития мукополисахаридоза является его наследование по аутосомно-рецессивному типу.

Патогенез

Мукополисахаридоз характеризуется поражением систем лизосомных ферментов, которые принимают непосредственное участие в катаболизме гликозаминогликанов.  Данные вещества накапливаются в органах и тканях в достаточно большом количестве в результате ферментативной недостаточности. По этой причине мукополисахаридозы принято относить к заболеваниям накопления.

Таким образом, происходит нарушение работы различных органов и систем. Одним из основных проявлений мукополисахаридоза является системное поражение скелета, а также задержка физического развития (преимущественно при I-S, IV и VI типах мукополисахаридоза).

Данное обстоятельство в первую очередь обусловлено тем, что гликозаминогликаны входят в состав соединительной ткани

Симптомы мукополисахаридоза

Среди основных симптомов мукополисахаридоза можно выделить задержку роста, которая начинает проявляться, как правило, к концу первого года жизни ребенка. Кроме того среди наиболее выраженных симптомов мукополисахаридоза можно отметить грубые черты лица: большой язык, нависающий лоб, деформацию ушных раковин, гипертелоризм, искривление зубов.

Деформированная грудная клетка, а также выраженный кифоз поясничного и грудного отделов позвоночника также являются распространенными симптомами мукополисахаридоза. В большинстве случаев отмечаются гепатоспленомегалия, соответствующие ограничения подвижности суставов, паховые и пупочные грыжи.

С помощью рентгенологического исследования выявляется такой симптом мукополисахаридоза, как раннее окостенение затылочно-теменного шва. При этом нарушение ядер окостенения не наблюдается. В неврологическом статусе отмечаются такие симптомы мукополисахаридоза, как общая двигательная заторможенность, а также диффузная мышечная гипотония.

Все типы мукополисахаридоза сопровождаются ослаблением слуха в разной степени и снижением интеллекта.

В зависимости от выраженности костных изменений и нарушений психики, принято различать семь основных типов мукополисахаридоза.

Синдром Гурлера – первый тип мукополисахаридоза, возникающий вследствие аутосомно-рецессивного наследования. Данная форма заболевания стремительно прогрессирует, а в моче пациентов отмечается повышенный уровень содержания гепаритинсульфата (гепарансульфата) и хондроитинсульфата В (дерматансульфата).

Синдром Гунтера – второй тип мукополисахаридоза, характеризующийся развитием пигментного ретинита и тугоухости. Данная форма заболевания протекает медленно, при этом в моче пациентов отмечается содержание гепаритинсульфата и хондроитинсульфата В, но уже в меньшем объеме. Болезнь развивается в результате рецессивного наследования, сцепленного с полом.

Синдром Санфилиппо – третий тип мукополисахаридоза, характеризующийся развитием тяжелого слабоумия и содержанием большого количества гепаритинсульфата в моче. Заболевание развивается вследствие аутосомно-рецессивного наследования.

  • Синдром Моркио – четвертый тип мукополисахаридоза.
  • Синдром Шейе – пятый тип.
  • Синдром Марото-Лами – шестой тип.
  • Седьмой тип мукополисахаридоза обусловлен нехваткой бета-глюкуронидазы.

Диагностика

Основанием для вынесения диагноза являются клинические проявления заболевания, результаты рентгенологического исследования, экскреция гликозаминогликанов с мочой, исследования активности специфических ферментов, а также амниотическая жидкость (антенатальная диагностика).

Лечение мукополисахаридоза

Мукополисахаридоз 1, 2 типа: что это такое, симптомы, лечение, профилактика

Прогноз

Все формы заболевания характеризуются неблагоприятным прогнозом. Все дело в том, что с возрастом у пациента увеличиваются изменения скелета, а также нарушения различных систем и органов.

Профилактика мукополисахаридоза

Профилактика заболевания заключается в пренатальной диагностике, основанной на непосредственном выявлении недостатка фермента в амниотических клетках.

Источник: https://dolgojit.net/mukopolisakharidoz.php

Синдром Мукополисахаридоз 1 и 2 типа

:

Мукополисахаридозы относятся к группе болезней, причиной которых является наличие аномалий обмена мукополисахаридов. Проявлениями синдрома Мукополисахаридоз являются различные дефекты костной, соединительной, хрящевой тканей.

Мукополисахаридозы представляют собой лизосомные болезни накопления. Возникновение данной патологии возможно в случае недостаточности лизосомных ферментов обмена гликозаминогликанов.

Мукополисахаридоз 1 типа является более сложным заболеванием по сравнению с Мукополисахаридозом 2 типа.

Симптомы синдрома Мукополисахаридоза 1 и 2 типа

Для синдрома Мукополисахаридоза характерно обладание рядом клинических проявлений.

Большинство симптомов проявляется в виде системных поражений скелета, задержки физического развития, грубых функциональных нарушений, касающихся нервной системы и приводящих к тяжелому слабоумию.

Также симптомами синдрома Мукополисахаридоза 1 и 2 типа является наличие изменений, происходящих со стороны внутренних органов, выраженных в различной степени при разных формах заболевания.

В обобщенный фенотип МПС включается появление грубых черт лица, гепатосплено­мегалии, тугоподвижности суставов, помутнения роговицы, грыжи, множественного дизостоза, экскреции мукополисахаридов с мочой и метахромного окрашивания периферических лейко­цитов и костного мозга.

К классическому проявлению Мукополисахаридоза относится появление синдрома Гурлера. В качестве ранних симптомов отмечается переполнение кровью сосудов носа и появление макроскопически видимого помутнения роговицы. В первые годы жизни по мере того, как прогрессирует заболевание, отмечается замедление бурного роста.

Рент­генологически выявляется увеличение турецкого седла с подковообраз­ным дном, укорочение и расширение длинных костей, а также гипоплазия и заостренность позвонков в поясничной области, чем обусловливается выраженный кифоз. При выполнении вскрытия обнаруживается поражение сердечно-сосудистой системы, при котором отмечается закупорка коронарных артерий, и выявляется гидроцефалия.

Биохимическим дефектом является накопление гепариндерматансульфата.

Диагностика заболевания

Постановка окончательного диагноза возможна после исследования определенных ферментов в лейкоцитах и/или культивируемых фибробластах кожи.

В основе диагностики заболевания лежат клинические признаки, данные рентгенологического исследования, определение экскреции с мочой гликозаминогликанов, исследование активности специфических ферментов в культуре клеток, амниотической жидкости. В исследование включается проведение генеалогического, клинического, биохимического, рентгено-функционального, молекулярно-генетического методов.

Лечение синдрома Мукополисахаридозов 1 и 2 типа

Для лечения синдрома Мукополисахаридозов 1 и 2 типа возможно:

  • проведение пересадки роговицы;
  • выполнение  хирургической коррекции клапанных пороков сердца, ущемлений нервов.

Проведение заместительной терапии ферментами не является результативным. Выполнением трансплантации костного мозга достигаются переменные результаты.

Международным опытом применяются следующие методы лечения пациентов с диагнозом МПС:

  • симптоматическое, которое включает в себя лечение медикаментами, с помощью физиотерапии или хирургическое вмешательство;
  • проведение заместительной терапии;
  • выполнение трансплантации стволовых клеток.

В качестве физиотерапевтических методов может использоваться электрофорез лидазы, применяющийся на область пораженных суставов, лазерная пунктура, магнитотерапия, парафиновые аппликации, ЛФК, при котором преимущественно воздействие оказывается на сустав и позвоночник, проведение общего массажа, выполнение санации хронических очагов инфекции полости рта и носоглотки.

В качестве других методов лечения могут выступать антиглаукоматозные операции, аденотонзиллэктомия, грыжесечение, трахеостомия, операции относительно карпального туннельного синдрома, шунтирование при гидроцефалии, протезирование тазобедренного сустава, клапанов сердца.

Профилактика синдрома Мукополисахаридозов 1 и 2 типа

Для профилактики синдрома Мукополисахаридозов 1 и 2 типа необходимо проведение медико-генетического консультирования и выполнение антенатальной диагностики. Кроме этого, желательно определение активности ферментов и содержания в культуре клеток амниотической жидкости гликозаминогликанов.

Источник: https://LuxMama.ru/sindrom-mukopolisaharidoz-1-i-2-tipa

Мукополисахаридоз, тип I. Причины. Симптомы. Диагностика. Лечение

Мукополисахаридоз, тип I (Синонимы: недостаточность фермента лизосомной a-L-идуронидазы, синдромы Гурлер, Гурлер-Шейе и Шейе).

Мукополисахаридоз, тип I — аутосомно-рецессивное заболевание, возникающее в результате снижения активности лизосомной a-L-идуронидазы, которая участвует в метаболизме гликозаминогликанов. Заболевание характеризуется прогрессирующими нарушениями со стороны внутренних органов, костной системы, психоневрологическими и сердечно-лёгочными расстройствами.

Код по МКБ-10

  • Е76 Нарушения обмена гликозаминогликанов.
  • Е76.0 Мукополисахаридоз, тип I.

Эпидемиология

Мукополисахаридоз I — панэтническое заболевание с частотой встречаемости в популяции в среднем 1 на 90 000 живых новорождённых. Средняя частота синдрома Гурлер в Канаде 1 на 100 000 живых новорождённых, синдрома Гурлер-Шейе — 1 на 115 000, синдрома Шейе — 1 на 500 000.

  • Классификация
  • В зависимости от выраженности клинических симптомов заболевания различают три формы мукополисахаридоза I: синдромы Гурлер, Гурлер-Шейе и Шейе.
  • Причины мукополисахаридоза I типа
  • Мукополисахаридоз I — аутосомно-рецессивное заболевание, возникающее в результате мутаций в структурном гене лизосомной альфа-L-идуронидазы.

Ген альфа-L-идуронидазы — IDUA — расположен на коротком плече хромосомы 4 в локусе 4р16.3. К настоящему времени известно более 100 различных мутаций в гене IDUA. Превалирующее число известных мутаций — точечные в различных экзонах гена IDUA. Для европеоидов характерны две частые мутации Q70X и W402X.

Самая распространённая мутация среди пациентов из российской популяции — мутация Q70X. Её частота — 57%, что сравнимо с частотой Q70X в скандинавской популяции (62%). Частота мутации W402X, которая встречается в 48% случаев мукополисахаридоза I в ряде европейских популяций, в российской популяции составляет 5,3%.

Патогенез мукополисахаридоза I типа

Фермент a-L-идуронидаза участвует в метаболизме двух гликозаминогликанов — дерматан-сульфата и гепарансульфата.

Поскольку идуроновая кислота входит в состав дерматансульфата и гепарансульфата, при данном заболевании нарушен внутрилизосомный распад именно этих гликозаминогликанов, которые и накапливаются в лизосомах повсеместно: в хрящах, сухожилиях, надкостнице, эндокарде и сосудистой стенке, печени, селезёнке и нервной ткани. Отёк мягкой мозговой оболочки вызывает частичную окклюзию субарахноидальных пространств, что приводит к прогрессирующей внутренней и наружной гидроцефалии.

Источник: https://ilive.com.ua/health/mukopolisaharidoz-tip-i-prichiny-simptomy-diagnostika-lechenie_76742i15937.html

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector